Frederike blev født den 18. april 1917 i Blankenburg (Harz), Kongeriget Preussen, Tyske Kejserrige. Hun var datter af Ernst August 3. af Hannover og Viktoria Luise af Preussen, den eneste datter af Wilhelm II af Tyskland og Augusta Viktoria af Slesvig-Holsten. Som datter af en hannoveransk prins, blev hun Prinsesse Frederike i Hannover, Storbritannien og Irland, og også hertuginde Frederike af Braunschweig-Lüneburg.
Gennem hendes morfar, var Frederike et oldebarn af Frederik 3. af Tyskland og Viktoria af Storbritannien, ældste datter af dronning Victoria af Det Forenede Kongerige, og Prins Albert af Sachsen-Coburg og Gotha.
Gennem dette forhold, var Frederike en fjern kusine til Elizabeth II af Storbritannien og også Prins Philip, hertug af Edinburgh. Som en efterkommer af Georg 3. af Storbritannien, var hun, ved fødslen, nr. 34 i rækken af succession til Storbritanniens trone, selv om hun ikke havde nogen britisk rang eller titel.
I 1936 havde Paul, kronprins af Grækenland, friet til hende i Berlin, hvor han var der for at se Sommer-OL 1936. Deres forlovelse blev annonceret officielt den 28. september 1937. Den 9 januar 1938 de blev gift i Athen. Prins Paul var søn af kong Konstantin 1. af Grækenland og Sophie af Preussen, søster til Wilhelm II af Tyskland.
Under den tidlige del af deres ægteskab, opholdt de sig på Villa Psychiko i forstæderne til Athen. Ti måneder efter deres bryllup blev deres første barn født den 2. november 1938: Sophia, den kommende dronning Sofia af Spanien. Den 2 juni 1940 blev deres søn og senere arving, Konstantin, født.
Under 2. verdenskrig, i april 1941, blev den græske kongefamilie evakueret til Kreta i en Sunderland flyvebåd. I eksil, tog kong Georg 2. af Grækenland og resten af den græske kongefamilie ophold i Sydafrika. Her fødte Frederike sit sidste barn, Prinsesse Irene, den 11. maj 1942. Den sydafrikanske leder, general Jan Smuts, tjente som hendes gudfar.
Kort efter angreb de tyske styrker Kreta. Frederike og hendes familie blev evakueret igen og oprettede et statsligt eksil kontor i London. Familien bosatte sig i Egypten i februar 1944.
Den 1. september 1946 havde det græske folk besluttet ved folkeafstemning for at genindsætte Kong Georg 2. til tronen og da vendte arveprinsen og arveprinsessen tilbage til deres villa i Psychiko.
Den 1 april 1947 døde Georg 2. og Frederikes mand besteg tronen som Paul 1., hvilket gjorde Frederike til dronning. Kommunistisk politisk ustabilitet i det nordlige Grækenland førte til Den græske borgerkrig. Kongen og dronningen tog rundt i det nordlige Grækenland under stor sikkerhed for at forsøge at appellere til loyalitet i sommeren 1947.
Den græske borgerkrig sluttede i august, 1949. Kongeparret benyttede lejligheden til at styrke monarkiet og tog på officielle besøg til marskal Josip Broz Tito i Beograd, præsidenterne Luigi Einaudi i Italien i Rom Theodor Heuss i Vesttyskland, Bechara El Khoury af Libanon, Kejser Haile Selassie 1. af Etiopien, Chakravarthi Rajagopalachari af Indien , dronning Elizabeth 2. af Storbritannien, og i USA som gæst hos præsident Dwight D. Eisenhower. Hjemme i Grækenland og i udlandet, var dronning Frederike angrebet af oppositionen, fordi hun som pige havde tilhørt forbundet Bund Deutscher Mädel, en filial af Hitlerjugend, en gruppe for unge kvinder,. Hendes tilhængere hævdede, at unddrage sig medlemskab af gruppen ville have være svært under det eksisterende politiske klima i Nazityskland på det tidspunkt.
Hendes artikel den 16 november i Life, som USA's gæst, var taget på en af de mange statsbesøg rundt omkring i verden. Også dette år optrådte hun på forsiden af Time Magazine. Den 14 maj 1962 blev hendes ældste datter Sofia gift med Prins Juan Carlos af Spanien, (senere kong Juan Carlos 1. af Spanien) i Athen.
Den 6 marts 1964 døde konge Paul af kræft, og hendes søn kom på tronen som Konstantin 2.. Frederike overtog titlen enkedronning, men fortsatte med at tjene i rollen som dronning. Da hendes søn blev gift med Prinsesse Anne-Marie af Danmark senere samme år den 18. september, trådte Frederike tilbage fra størstedelen af hendes officielle opgaver til fordel for den nye dronning. Men hun fortsatte med at deltage i royale hændelser som var familie-orienteret, såsom dåb af hendes børnebørn i både Spanien og Grækenland.
Kong Konstantin's sammenstød med den demokratisk valgte premierminister Georgios Papandreou blev beskyldt af kritikere for at have forårsaget den destabilisering, der førte til et militærkup den 21. april 1967. Stillet over for en vanskelig situation, hvor kong Konstantin i første omgang samarbejdede med militærdiktaturet, godkendte han deres regering under en royalistisk premierminister. Senere samme år han forsøgte en kontra-kup i et forsøg på at genoprette demokratiet, hvilket tvang ham i eksil. Efter dette udpegede juntaen en regent til at udføre de opgaver, den landflygtige monark havde.
Den 1. juni 1973 afskaffede juntaen det græske monarki uden samtykke fra den græske befolkning, og forsøgte derefter at legitimere sine handlinger gennem en folkeafstemning i 1973, der var vidt mistænkt for at være manipuleret. Det nye statsoverhoved blev præsidenten Georgios Papadopoulos.
Diktaturet sluttede den 24. juli 1974 men det konstitutionelle monarki blev aldrig genoprettet. En folkeafstemning blev afholdt, hvor kong Konstantin (der var i stand til at føre valgkamp kun fra udlandet) indrømmede sin fortids fejl, lovede at støtte demokratiet, og især at holde hans mor dronning Frederike væk fra Grækenland og ud af græsk politik. 70% af grækerne stemte for at gøre Grækenland til en republik.
Dronning Frederike døde den 6. februar 1981 i eksil i Madrid under en øjenoperation. Hun blev begravet på Tatoi (den kongelige families palads og gravplads i Grækenland). Hendes søn og hans familie fik lov til at deltage, men var nødt til at forlade landet umiddelbart derefter.